Эстрадиол и эпилепсия

Биология и медицина

Эпилепсия у женщин

Самостоятельную проблему представляет эпилепсия у женщин. Перечислим только основные аспекты: пубертат, менструальный цикл, беременность, оральные контрацептивы, плод, роды, младенец, антиэпилептические препараты (АЭП). При этом отношения многих из перечисленных аспектов между собой и с проблемой самой эпилепсии сложны, например пубертат и припадки, припадки и пубертат. У больных эпилепсией женщин гормональные нарушения более часты, чем в популяции [ Morrel ea 1997 , Patsalos ea 1991 ]. И в то же время АЭП, которые могут устранять припадки, нередко сами вызывают гормональные нарушения, в частности менструального цикла, поликистоз яичников и др. Проведенные в нашем коллективе исследования гормонального статуса женщин с катамениальной эпилепсией, нарушениями и без нарушений менструального цикла выявили существенные расстройства системы гипоталамус-гипофиз-половые гормоны ( эстрадиол , прогестерон , тестостерон ) [ Власов ea 1999 ].

Перименструальные припадки. Иногда припадки учащаются перед менструацией или во время нее. Это может быть обусловлено повышением возбудимости нейронов под действием эстрогенов и прогестерона или снижением эффективности противосудорожных средств вследствие изменения их связи с белками. Для профилактики припадков за 7-10 сут до менструации назначают ацетазоламид в дозе 250- 500 мг/сут. Препарат отменяют после прекращения выделений. Иногда вместо этого увеличивают дозу противосудорожного средства или назначают пероральные контрацептивы.

Беременность . В практическом плане важно, что больные эпилепсией женщины, как правило, могут беременеть и рожать естественным путем. Самовольная или рекомендуемая акушером-гинекологом отмена АЭП или снижение их доз недопустимы без согласования с лечащим эпилептологом и часто бывает причиной срыва медикаментозной ремиссии. Будущую мать надо заранее готовить к беременности, чтобы свести к минимуму риск неблагоприятного влияния АЭП на плод: избегать полипрагмазии и назначения максимальных доз препаратов. При дозах карбамазепинов не более 600 мг/сут мы не наблюдали негативного действия на потомство. Если вальпроат единственно эффективен, его следует оставить в дозе не более 15 мг/кг. Женщинам, планирующим беременность, следует уже до нее назначить фолиевую кислоту в дозе 4-5 мг/сут [ Morrel ea 1997 ]. При неконтролируемой беременности, если нет намерения ее прерывать, фолиевую кислоту следует назначать буквально в первые дни установления беременности. Беременную следует предупредить, что у новорожденного может возникнуть синдром вялого ребенка или гипервозбудимости, обычно в виде преходящих явлений.

У большинства больных эпилепсией беременность и роды протекают без осложнений, хотя в целом риск последних повышается. Частота припадков во время беременности не меняется примерно у 50% больных, возрастает у 30% и снижается у 20%. Такие изменения могут объясняться влиянием гормональных сдвигов на ЦНС, особенностями фармакокинетики противосудорожных препаратов во время беременности (например, ускорением метаболизма препаратов в печени, изменением связи препаратов с белками плазмы) и невыполнением рекомендаций врача. Поэтому во время беременности чаще осматривают больных и следят за сывороточной концентрацией противосудорожных средств. При учащении приступов или усилении побочных эффектов препарата определяют уровень свободной фракции.

Врожденные аномалии отмечаются у 5-6% детей, чьи матери страдают эпилепсией, и у 2-3% детей, родившихся у здоровых матерей. Возрастание числа врожденных аномалий отчасти объясняется тератогенным действием противосудорожных средств . Риск врожденных аномалий повышается при использовании нескольких препаратов (например, при применении трех препаратов врожденные аномалии наблюдаются у 10% детей). Синдром, включающий лицевые аномалии (в том числе расщелину губы и неба ), пороки сердца , гипоплазию пальцев и дисплазию ногтей , был впервые описан при приеме фенитоина . В настоящее время показано, что такие же аномалии возникают и при приеме других противосудорожных средств первого ряда ( карбамазепина и вальпроевой кислоты ). Кроме того, карбамазепин и вальпроевая кислота увеличивают риск дефектов нервной трубки до 1-2% (по сравнению с 0,5-1% среди населения в целом). Тератогенное действие новых противосудорожных средств изучено недостаточно.

Поскольку припадки во время беременности представляют большую опасность для матери и для плода, чем тератогенное действие препарата, противосудорожную терапию продолжают. При этом назначают как можно более низкую дозу наиболее эффективного препарата, особенно в I триместре беременности.

Поскольку противосудорожные средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты (возможная причина дефектов нервной трубки), больным назначают фолиевую кислоту в дозе 1-4 мг. Однако эффективность такой терапии не доказана.

Фенитоин , фенобарбитал и примидон вызывают индукцию микросомальных ферментов печени, тем самым приводя к временной и обратимой недостаточности витамин-К-зависимых факторов свертывания почти у 50% новорожденных. Хотя кровоизлияния при этом редки, за 2 нед до родов назначают менадион в дозе 20 мг/сут внутрь, а новорожденному вводят 1 мг фитоменадиона в/м.

Естественное вскармливание. Противосудорожные средства в разной степени проникают в грудное молоко. Концентрация этосуксимида в грудном молоке составляет 80% его сывороточной концентрации, фенобарбитала — 40-60%, карбамазепина — 40%, фенитоина — 15%, вальпроевой кислоты — 5%. Поскольку естественное вскармливание для новорожденного чрезвычайно важно, а длительное неблагоприятное воздействие противосудорожных средств на ребенка не доказано, рекомендуют продолжать кормление грудью, несмотря на прием препаратов. На искусственное вскармливание переходят только в том случае, если неблагоприятное воздействие препаратов на ребенка (проявляющееся, например, сонливостью или вялым сосанием ) несомненно.

Использованные источники: medbiol.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Как избавиться от эпилепсии дома

  Эпилепсия упражнения

  Припадок эпилепсии лечение

Связь между эстральным циклом и возникновением судорожных припадков у сук с идиопатической эпилепсией

Краткое содержание статьи

Введение

Материалы и методы

  • Рецидивирующие судорожные припадки, определяемые как 2 и более судорожных припадков, с периодом, по меньшей мере, 4 недели.
  • Начало судорожных припадков между 6 месяцами и 6 лет возраста, с нормальным общим клиническим и неврологическим исследованием между припадками и нормальным неврологическим исследованием после припадка, как минимум через 3 месяца.
  • Собаки с началом судорожных припадков в возрасте старше 6 лет должны жить больше,чем 1 год после начала припадков без развития дополнительных неврологических отклонений.
  • Нормальные данные лабораторных исследований, включая общий анализ крови и стандартный биохимический профиль ( включая электролиты, глюкозу, мочевину, креатинин, альбумин, общий протеин, аспартат аминотрансферазу и аммиак).

Результаты

Девяносто нестерилизованных сук были представлены с диагнозом судорожных припадков или идиопатической эпилепсии. Сорок пять собак соответствовали критериям включения и у них была диагностирована предположительная идиопатическая эпилепсия. Десять собак из этих 45 собак были старше, чем 6 лет и только одной из них была проведена магниторезонансная томография головного мозга. Тридцать шесть собак получали противосудорожные препараты. Одиннадцать собак имели кластерные припадки и две собаки демонстрировали эпистатус в начале эпилепсии, но большая часть группы имела начало заболевания в виде одиночного припадка. Из 45 собак с предположительной идиопатической эпилепсией, 17 (38%) имели их первый судорожный припадок во время течки (C1), и 6 (13%) имели их первый судорожный припадок в специфическое время между 1 и 3 месяцами после течки (C2) (Изобр 1). Кроме того, девять собак (семь с началом судорожных припадков в течение течки и две с началом судорожных припадков через 1-3 месяца после течки) из 45 (20%) имели повторные судорожные припадки в ассоциации с их эстральным циклом. Шесть из них имели рецидивирование судорожных припадков в ассоциации с течкой или со специфичным временем в конце диэструса. Три собаки с началом судорожных припадков в течение течки были всегда в состоянии течки при появлении судорожных припадков в дальнейшем течении их эпилепсии.

Изобр 1. Схематическая презентация изменений в сывороточных уровнях гормонов у собак в течение эстрального цикла. Два паттерна начала судорожных припадков могут быть выявлены у собак: один в течение течки (С1) и другой в течение диэструса (С2), N, количество собак. Сывороточные уровни эстрадиола – сплошная линия и уровни прогестерона –пунктирная линия. Heat — течка

Обсуждение

Данные исследования говорят об ассоциации между течкой и началом судорожных припадков у примерно трети нестерилизованных сук с предположительным диагнозом идиопатической эпилепсии. Если добавить группу собак, у которых судорожные припадки начались через 1-3 месяца после течки, 50% нестерилизованных сук с идиопатической эпилепсией в этой госпитальной популяции имели первые судорожные припадки в связи с определенным периодом их эстрального цикла. Девять (20%) этих собак продемонстрировали ассоциацию судорожной активности в течение течки или периода через 1-3 месяца после течки при дальнейшем течении их эпилепсии.

Два паттерна по отношению к началу судорожных припадков выявлено в этом исследовании, одна группа из 17 собак имела начало судорожных припадков в течение течки (C1), а в другой группе из 6 собак припадки начались в течение 1-3 месяцев после течки, в конце диэструса (C2) (Изобр 1). [13, 14] Эти паттерны обьясняются различиями в сывороточных уровнях эстрадиола или прогестерона и положительно коррелировали с сывороточным соотношением эстрадиол/прогестерон.[13, 14, 16, 17].Считается, что эстрадиол снижает порог для возникновения судорог, является проконвульсивным, хотя последние литературные данные противоречивы 18. Прогестерон, по видимому, имеет имеет защитный противосудорожный эффект [15, 19, 20]. Эти два паттерна у собак также могут быть обьяснены увеличением соотношения эстрадиол/прогестерон в течение течки в первой группе и снижением прогестерона в течение индивидуально специфичного времени в конце диэструса (1-3 месяца после течки) во второй группе [21] Течка определялась как стадия эстрального цикла, когда наблюдаются серозногеморрагические выделения из петли, теоретически соответствуя проэструсу и началу эструса, когда уровни эстрадиола быстро увеличиваются [21].

Что странно, ветеринарные хирурги рекомендуют овариоэктомию сукам с идиопатической эпилепсией для снижения частоты судорожных припадков и их тяжести без каких — либо доказательств полезного эффекта. Это может быть не полезным, как думается, поскольку, стерилизация может также вести к исчезновению защитного эффекта прогестерона. Тем не менее, овариоэктомия может иметь другие полезные эффекты для здоровья собаки и, по меньшей мере, препятствует размножению. Необходимы дальнейшие исследования для корреляции уровней половых гормонов в крови и частотой судорожных припадков у собак с идиопатической эпилепсией. Если ассоциация может быть найдено, тогда это может вести к более целевому подходу к гормональному лечению, в добавок к противоэпилептическому лечению, у собак с катамениальной эпилепсией.

В заключение, более чем половина нестерилизованных сук с идиопатической эпилепсией в этой госпитальной популяции впервые имела судорожные припадки в течение специфического периода эстрального цикла. Установлены 2 специфических периода, один в течение течки и второй в определенное время в конце диэструса

Использованные источники: veter96.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Болят ноги эпилепсия

  Зпрр эпилепсия лечение

  Эпилепсия упражнения

  Припадок эпилепсии лечение

Эпилепсия и гормоны

Эпилепсия и гормоны у женщин

Эпилепсия и гормоны в некоторых случаях могут быть взаимосвязаны. Уровень некоторых гормонов при эпилепсии иногда определяет тяжесть заболевания. У женщин обострения часто происходят в определённую фазу менструального цикла (состояние называют «менструальной эпилепсией»), когда есть изменения гормонального фона, связанные с низким уровнем прогестерона (El-Khayat, 2008). Исследования показали, что эстрогены повышают возбудимость нервных клеток, а прогестерон снижает активность нейронов. Дисбаланс между этими женскими половыми гормонами при эпилепсии может привести к увеличению частоты приступов (Finocchi и Ferrari, 2011). Более низкие уровни прогестерона связаны с более частыми приступами у женщин, а повышенный уровень эстрогена во время перименопаузы обостряет эпилепсию (Murialdo, 2009; Erel, 2011).

Методики повышения уровня прогестерона изучались в качестве возможного метода лечения эпилепсии, и первоначальные результаты – многообещающие (Stevens, 2011). Повышение уровня прогестерона, например с помощью специального Женского гармонизирующего BIA-геля на основе природного растительного аналога прогестерона от Компании ЭД Медицин, может существенно облегчить течение эпилепсии.

Эпилепсия и гормоны у мужчин

Взаимосвязь эпилепсии и гормонов прослеживается и у мужчин. У мужчин важно поддерживать уровень тестостерона. Например, у людей с посттравматической эпилепсией терапия тестостероном существенно снижает риск приступов (Tan, 2001). Эти данные свидетельствуют о том, что поддержание оптимального уровня тестостерона у мужчин облегчает течение эпилепсии. С научно обоснованными методиками повышения уровня тестостерона у мужчин можно ознакомиться в специальной статье.

Использованные источники: www.argo-partner.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Зпрр эпилепсия лечение

  Эпилепсия упражнения

  Припадок эпилепсии лечение

  Эпилептологи лечение эпилепсии

Эстрадиол и эпилепсия

Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга, проявляющееся повторными нейровоцируемыми приступами, возникающими вследствие чрезмерных нейронных разрядов. В настоящее время распространенность активной эпилепсии в популяции составляет в среднем 4-6 на 1000 населения (Zielinski J., Cavazutti G., Haerer A. et al.).

По данным Международной противоэпилептической лиги, более 40 млн человек во всем мире страдают эпилепсией, около 100 млн будут иметь эпилепсию в какой-либо период жизни (цит. по Зенков Л.Р.). Коморбидность эпилепсии и нейроэндокринных расстройств (НЭР) составляет до 2/3 всех случаев (Бадалян Л.О. и др., Herzog A.G. et al., Yerby M.S., Herzog A.G. et al.).

Сочетание эпилепсии и НЭР может быть обусловлено последствиями органического поражения головного мозга, например глубинных отделов лобных и височных долей или ретикулярной формации ствола, участвующих в нейроэндокринной регуляции. В ряде случаев гормональный дисбаланс, обусловленный НЭР, служит провоцирующим эпилепсию фактором за счет эпилептогенного эффекта эстрогенов, инсулина и ряда других гормонов.

С другой стороны, генерализованные судорожные приступы приводят к усилению секреции пролактина аденогипофизом, что, по мнению ряда авторов, может обуславливать развитие НЭР у больных с эпилепсией (Котов СВ. и др., Herzog A.G.). Наиболее характерны НЭР для самой частой формы симптоматических эпилепсии у взрослых — мезиалыюй височной, при которой, очевидно, повреждение нейроэндокринной системы обусловлено сложными патоморфологическими изменениями, лежащими в основе заболевания, а также персистирующей эпилептиформной активностью в глубинных отделах височных долей мозга (Duncan S. et al., Herzog A.G. et al., Harden C.L.).

Рассуждая о НЭР у пациентов с эпилепсией, следует учитывать влияние антиэпилептических препаратов (АЭП), большинство из которых обладает серьезными побочными эффектами, в том числе и со стороны эндокринной системы. Разумеется, что реализация всех вышеописанных механизмов зависит от половой принадлежности больных.

Многогранность проблемы НЭР у женщин с эпилепсией обусловлена этапностью развития и угасания женской половой функции, а также периодическими изменениями гормонального фона в разные фазы менструального цикла. Патологические изменения в течение каждого из этих периодов имеют свои характерные особенности, связанные как с самим заболеванием, так и с побочными эффектами АЭП.

Использованные источники: medicalplanet.su

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Как избавиться от эпилепсии дома

  Припадок эпилепсии лечение

  Эпилептологи лечение эпилепсии

Биология и медицина

Эпилепсия у женщин

Самостоятельную проблему представляет эпилепсия у женщин. Перечислим только основные аспекты: пубертат, менструальный цикл, беременность, оральные контрацептивы, плод, роды, младенец, антиэпилептические препараты (АЭП). При этом отношения многих из перечисленных аспектов между собой и с проблемой самой эпилепсии сложны, например пубертат и припадки, припадки и пубертат. У больных эпилепсией женщин гормональные нарушения более часты, чем в популяции [ Morrel ea 1997 , Patsalos ea 1991 ]. И в то же время АЭП, которые могут устранять припадки, нередко сами вызывают гормональные нарушения, в частности менструального цикла, поликистоз яичников и др. Проведенные в нашем коллективе исследования гормонального статуса женщин с катамениальной эпилепсией, нарушениями и без нарушений менструального цикла выявили существенные расстройства системы гипоталамус-гипофиз-половые гормоны ( эстрадиол , прогестерон , тестостерон ) [ Власов ea 1999 ].

Перименструальные припадки. Иногда припадки учащаются перед менструацией или во время нее. Это может быть обусловлено повышением возбудимости нейронов под действием эстрогенов и прогестерона или снижением эффективности противосудорожных средств вследствие изменения их связи с белками. Для профилактики припадков за 7-10 сут до менструации назначают ацетазоламид в дозе 250- 500 мг/сут. Препарат отменяют после прекращения выделений. Иногда вместо этого увеличивают дозу противосудорожного средства или назначают пероральные контрацептивы.

Беременность . В практическом плане важно, что больные эпилепсией женщины, как правило, могут беременеть и рожать естественным путем. Самовольная или рекомендуемая акушером-гинекологом отмена АЭП или снижение их доз недопустимы без согласования с лечащим эпилептологом и часто бывает причиной срыва медикаментозной ремиссии. Будущую мать надо заранее готовить к беременности, чтобы свести к минимуму риск неблагоприятного влияния АЭП на плод: избегать полипрагмазии и назначения максимальных доз препаратов. При дозах карбамазепинов не более 600 мг/сут мы не наблюдали негативного действия на потомство. Если вальпроат единственно эффективен, его следует оставить в дозе не более 15 мг/кг. Женщинам, планирующим беременность, следует уже до нее назначить фолиевую кислоту в дозе 4-5 мг/сут [ Morrel ea 1997 ]. При неконтролируемой беременности, если нет намерения ее прерывать, фолиевую кислоту следует назначать буквально в первые дни установления беременности. Беременную следует предупредить, что у новорожденного может возникнуть синдром вялого ребенка или гипервозбудимости, обычно в виде преходящих явлений.

У большинства больных эпилепсией беременность и роды протекают без осложнений, хотя в целом риск последних повышается. Частота припадков во время беременности не меняется примерно у 50% больных, возрастает у 30% и снижается у 20%. Такие изменения могут объясняться влиянием гормональных сдвигов на ЦНС, особенностями фармакокинетики противосудорожных препаратов во время беременности (например, ускорением метаболизма препаратов в печени, изменением связи препаратов с белками плазмы) и невыполнением рекомендаций врача. Поэтому во время беременности чаще осматривают больных и следят за сывороточной концентрацией противосудорожных средств. При учащении приступов или усилении побочных эффектов препарата определяют уровень свободной фракции.

Врожденные аномалии отмечаются у 5-6% детей, чьи матери страдают эпилепсией, и у 2-3% детей, родившихся у здоровых матерей. Возрастание числа врожденных аномалий отчасти объясняется тератогенным действием противосудорожных средств . Риск врожденных аномалий повышается при использовании нескольких препаратов (например, при применении трех препаратов врожденные аномалии наблюдаются у 10% детей). Синдром, включающий лицевые аномалии (в том числе расщелину губы и неба ), пороки сердца , гипоплазию пальцев и дисплазию ногтей , был впервые описан при приеме фенитоина . В настоящее время показано, что такие же аномалии возникают и при приеме других противосудорожных средств первого ряда ( карбамазепина и вальпроевой кислоты ). Кроме того, карбамазепин и вальпроевая кислота увеличивают риск дефектов нервной трубки до 1-2% (по сравнению с 0,5-1% среди населения в целом). Тератогенное действие новых противосудорожных средств изучено недостаточно.

Поскольку припадки во время беременности представляют большую опасность для матери и для плода, чем тератогенное действие препарата, противосудорожную терапию продолжают. При этом назначают как можно более низкую дозу наиболее эффективного препарата, особенно в I триместре беременности.

Поскольку противосудорожные средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты (возможная причина дефектов нервной трубки), больным назначают фолиевую кислоту в дозе 1-4 мг. Однако эффективность такой терапии не доказана.

Фенитоин , фенобарбитал и примидон вызывают индукцию микросомальных ферментов печени, тем самым приводя к временной и обратимой недостаточности витамин-К-зависимых факторов свертывания почти у 50% новорожденных. Хотя кровоизлияния при этом редки, за 2 нед до родов назначают менадион в дозе 20 мг/сут внутрь, а новорожденному вводят 1 мг фитоменадиона в/м.

Естественное вскармливание. Противосудорожные средства в разной степени проникают в грудное молоко. Концентрация этосуксимида в грудном молоке составляет 80% его сывороточной концентрации, фенобарбитала — 40-60%, карбамазепина — 40%, фенитоина — 15%, вальпроевой кислоты — 5%. Поскольку естественное вскармливание для новорожденного чрезвычайно важно, а длительное неблагоприятное воздействие противосудорожных средств на ребенка не доказано, рекомендуют продолжать кормление грудью, несмотря на прием препаратов. На искусственное вскармливание переходят только в том случае, если неблагоприятное воздействие препаратов на ребенка (проявляющееся, например, сонливостью или вялым сосанием ) несомненно.

Использованные источники: medbiol.ru

Читайте так же ...